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結構生物在新藥開發的應用

 
 
膜蛋白存在於細胞的表面,是可以直接接觸藥物的重要藥物設計標的物,其存在比例占所有的蛋白質約為20 ~ 30%。本次演講是結合蛋白質結構生物學及化學生物學之應用,包含二個有關於感染性疾病的研究主題。其中第一項研究,為了對抗具抗藥性細菌的感染,我們生產可用來研發抗生素的酵素,細菌轉醣酶膜蛋白(membrane-bound bacterial transglycosylase),並利用此酵素來進行結構與功能的研究。目前的研究成果為使用X光繞射的方法解析出轉醣酶與其抑制物(富樂黴素,moenomycin)和轉醣酶與其受質類似物(lipid II analog)的結構,並且藉由此結構來研究細菌細胞壁合成的機制。除此之外,我們也使用此膜蛋白來發展高速藥物篩選方法,以期望可以找出有效對抗細菌的抗生素。其中第二項研究,我們對於流感病毒表面主要的醣化膜蛋白(紅血球凝集素,hemagglutinin)之表面醣化性質進行研究,針對紅血球凝集素的醣化作用在細胞受體結合與細胞免疫反應上的角色進行研究,目前已經針對其醣化性質發展出新策略來進行分子疫苗的設計。
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