目前免疫療法CTLA-4與PD1抗體治療癌症有重大突破，但病人的對這兩類藥物合併使用的反應率最高僅有57.6%，完全有反應的病人更僅有11.5%，意指免疫療法的機制並不如我們預期中的有效。
雙磷酸鹽藥物是一種可以減少骨質流失、避免骨質疏鬆症的藥物，同時也能使用在惡性骨質疾病，或癌症化療病人上。近十年來的研究發現，雙磷酸鹽藥物會產生一種少見卻嚴重的副作用，造成顏面上下顎骨壞死。這種情況稱為雙磷酸鹽藥物相關性顎骨壞死(Bisphosphonates induced osteonecrosis of the jaws，BRONJ)。而近年來的研究更進一步發現，一些非雙磷酸鹽類藥物(統稱為抗骨吸收藥物，藥物總類詳見圖一)也會產生骨壞死的副作用，故擴大延伸為抗骨吸收藥物相關性顎骨壞死(Antiresorptive agent-induced osteonecrosis of the jaws，ARONJ)。
抗骨吸收藥物，藥物總類。（圖／Oncology 49 (2013) 878–88）
什麼是抗骨吸收藥物相關性顎骨壞死（ARONJ）？
根據美國口腔顱顏外科學會的定義，有服用抗骨吸收相關藥物，並且在顎骨處出現骨壞死病灶連續八周，且先前未接受過任何放射線治療者即為ARONJ。臨床症狀包含：1.骨暴露2.局部疼痛3.牙齦腫脹及發炎4.牙齒鬆動。
ARONJ是怎麼發生的？
ARONJ的產生與藥物種類、服用劑量、使用頻率、時間長短都有相關，儘管注射型雙磷酸鹽藥物產生ARONJ之風險較一般口服型雙磷酸鹽或非雙磷酸鹽藥物為高，但所有抗吸收藥物仍有一定機率會導致ARONJ。
ARONJ的預防及治療
因為目前所有治療ARONJ方法僅侷限於避免再度感染發生，止痛，及去除受感染的腐骨。所以，能夠避免ARONJ的發生才是最佳的解決之道。如果是正要開始使用雙磷酸鹽藥物的患者，應先請牙醫師檢查口腔狀況，先行必要的牙科治療，去除口內可能的感染源後才進行療程。若是已經在使用雙磷酸鹽藥物之患者，則進行牙科治療前，一定要告知牙醫師，使其避免執行一些較為侵入性的牙科治療。並應定期接受口腔檢查以避免口內發生感染。
ARONJ病人的治療與其臨床表徵。（圖／林璟含）
臨床上ARONJ病人的治療與其臨床表徵如圖二，對於一些嚴重骨鬆或癌症病患而言，如何選擇適當的抗骨吸收藥物，是很重要的，而最佳的治療用藥需要事前詳細評估病患的口腔狀況，並應明確告知病患相關治療上的風險及注意事項，才能達到最適的醫療處置。
參考資料：Hinchy NV, Jayaprakash V, Rossitto RA, Anders PL, Korff KC, Canallatos P, Sullivan MA. Osteonecrosis of the jaw – Prevention and treatment strategies for oral health professionals. Oral Oncology 2013 Sep;49(9):878-86.
