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肥胖與癌症

103/02/11 13152

王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

我們大腸中有大量的微生物：100兆細菌。許多研究證明：那個微生物群其實是人體生理機構的一部分，與我們的健康息息相關。今年6月底，日本癌症研究基金會的癌症生物學家原英二發表研究報告，指出腸道微生物群甚至與肥胖促成的癌症有關。

肥胖的健康風險有三：心臟病、糖尿病、癌症。肥胖與心臟病、糖尿病的關係不難理解，但是肥胖與癌症的關係，直到最近都沒有找到有價值的線索。去年年初，美國的一個研究團隊指出，肥胖的人與體重正常的人，腸道微生物群與身體的互動方式不同。原英二的研究，提供了一些細節。

原英二的團隊用無菌小鼠做的第一個實驗，發現餵食高脂食物的胖小鼠與正規食物的瘦小鼠，罹患肝癌的風險並無顯著差異。於是他們以一種致癌物質DMBA注射新生小鼠，再分別餵食高脂食物與正規食物。30周之後，胖小鼠全都罹患原發性肝癌；瘦小鼠只有5％罹患肺癌。

由於胖小鼠肝癌組織附近的肝臟星狀細胞都有老化徵兆，而過去的研究已證明腸道細菌與那些老化細胞有關，於是研究人員使用抗生素清理小鼠腸道細菌。結果胖小鼠肝臟中老化細胞與癌細胞都減少了。

然後，研究人員才開始分析小鼠的腸道細菌。首先，以抗生素清理小鼠腸道細菌，結果胖小鼠罹患肝癌的風險大幅下降。他們還發現與肝癌有關的細菌是一種梭菌：牠屬於厚壁細菌門，胖小鼠腸道內特別多。（按，乳酸菌等益菌也是厚壁菌。）此外，胖小鼠血液中的脫氧膽酸（一種膽汁酸）濃度特別高。由於脫氧膽酸是梭菌的代謝產物，抗生素也能降低脫氧膽酸濃度。更重要的是，脫氧膽酸是致癌物。

於是原英二的團隊以實驗建立了肥胖與肝癌之間的因果鏈。首先，肥胖改變了腸道微生物群組成；大量梭菌生產大量的脫氧膽酸；大腸中的脫氧膽酸由肝門系統回輸肝臟，刺激肝臟星狀細胞老化；老化的星狀細胞釋放發炎因子，使周圍肝臟組織癌化。

從腸道細菌到肝癌，有一個因果鏈，不是直接的關係，是複雜的關係。癌症本來就是複雜的疾病，不是單純的疾病。

資料來源

《科學發展》2013年8月，488期，80 ~ 83頁

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