新藥發明之精髓：突破現有技藝以創造更大醫療價值

生技製藥公司免疫功坊的創辦人張子文從清華大學畢業後，赴美國哈佛大學和麻省理工學院進修細胞與免疫學，之後進入產業界，發明了第一個上市的過敏抗體藥物Xolair。本次科創講堂藥物研發的專題中，張子文抗體製藥產業的經驗，分享他如何以創新研究創造更大的醫療價值。

抗體藥物開發

張子文致力於研究抗IgE藥物的開發，以及對多種過敏疾病與哮喘的應用。他在1980年代領悟到「應用價值」才能增加研究的影響力，而離開學術界成立了Tanox公司，生產抗體藥物，並進行過敏性鼻炎的臨床試驗。Tanox與大型藥廠諾華公司（Novartis）及基因科技公司（Genentech）併購，針對哮喘與多種過敏疾病做大規模的臨床試驗。他們的藥物Xolair自2003年起在美國核准用於重度哮喘，目前已於90幾國核准，是嚴重哮喘病患的最後一線藥物。

Xolair於2014年也獲准用於慢性自發性蕁麻疹。慢性蕁麻疹並非過敏疾病，病因通常不明確，很多是患者自己的免疫系統出狀況。美國有皮膚科醫師讓病患試試Xolair，竟然有效。2016年Xolair營收達26億美元，顯見這個藥物的龐大醫療需求。

創新T-E型藥物

張子文在2014年創立了生技公司免疫功坊，其專利技術主要涉及兩類發明。第一類發明是針對分子建構平台，能彈性組合各種藥物分子；第二類的發明著重特定標的元件與效應元件的組合，以建構T-E型藥物，可應用於癌症、自體免疫疾病、中樞神經疾病、糖尿病、血栓處理等。目前有兩個開發較快的藥物，將移向臨床前研究。

免疫功坊的T-E藥物平台主要可建構三類藥物：抗體–藥物複合體（antibody-drug conjugate）、雙功能抗體（bispecific Ab）和多價抗體（multispecific Ab）。為什麼要研發T-E藥物呢？張子文解釋，一般藥物要達到較高的效價，就得提高使用劑量，但也伴隨著毒性的增加。為了能夠取得最大的藥物效價，並將毒性減低，於是發明了T-E藥物。

T-E藥物的分子架構含有兩個功能部位：標的部位（targeting moiety）及效應部位（effector moiety），每個部位可由一個或多個標的或效應元件組成。運用T-E藥物的建置平台，可把足夠的標的及效應元件結合成為一種新藥，用類似劑量而有更好的治療效果，也可減少副作用。

張子文指出，在T-E型藥物的標的部位和效用部位以多臂鏈接體相連，可因應不同的治療應用做搭配，甚至可讓兩組標的部位或是兩組效應部位在一個T-E藥物上，以增強標的或效應的功能。且標的元件與效應元件的種類可分別調整，其中包含各種小分子藥物，如細胞毒素、酵素抑制劑、免疫增強劑、干擾性RNA、含天然或非天然胺基酸的胜肽鏈、蛋白質、抗體片段、單株抗體等。應用許多既有藥物（特別是已過專利保護的藥物），並與有效標的部位連結，不僅能提高藥物效果、降低藥物副作用，同時也能夠依照病人的腫瘤抗原來決定藥物的使用，有助於發展精準醫療。