抗癌藥的藥效往往因人而異，可能與病人的基因型有關，但是越來越多證據顯示，腫瘤內的微環境也會影響抗癌藥藥效。腫瘤內的非腫瘤細胞，以及侵入腫瘤的細菌，都可能阻礙抗癌藥生效。

例如以色列魏茲曼研究院的一個團隊發現，培養皿中的癌細胞若受到豬鼻黴漿菌（Mycoplasma hyorhinis）汙染，就不畏抗癌藥「健擇」（gemcitabine），而「健擇」是治療胰臟癌、肺癌、乳癌、膀胱癌的常用藥。其他團隊則在人類大腸直腸癌檢體中發現，口腔中常見的具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）會啟動癌細胞的一個機制，導致兩種抗癌藥失效。

最近以色列的研究人員與哈佛、MIT的實驗室合作，找出豬鼻黴漿菌使「健擇」失效的機制。首先，他們懷疑豬鼻黴漿菌是以一個脫胺機制消解「健擇」的抗癌效力。然後他們在細菌基因組資料庫搜尋那個脫胺脢，發現超過1成的細菌擁有同一基因版本，其中98％都屬於丙型變形菌綱。研究人員最熟悉的大腸桿菌也屬於那一綱。

於是他們以大腸桿菌做實驗，結果在培養皿中，擁有那一脫胺脢基因的大腸桿菌才能把「健擇」分解成對癌細胞無害的分子。小鼠實驗的結果也一樣。此外，抗生素能使「健擇」恢復療效。然後研究人員搜集人類胰臟管腺癌（PDAC）的檢體，檢驗其中的細菌，113份標本中有86份找到了細菌。而20份健康的胰臟組織標本，只有3份發現細菌入侵。更重要的是，胰臟癌組織裡的細菌主要是腸桿菌，擁有同一個脫胺脢基因。（按，腸桿菌科屬於丙型變形菌綱；大腸桿菌是一種腸桿菌。）

最後研究人員從15份胰臟癌組織中分離、培養了那些細菌，加入人類大腸直腸癌細胞的培養皿中，結果14個檢體中的細菌都能中和「健擇」的效力。

參考資料

1. Jobin, C. (2017) Cancer treatment: Bacterial snack attack deactivates a drug. Nature, 550, 337-339.