人為什麼會憂鬱？最流行的科學解釋是大腦的化學失衡，抗憂鬱藥的功能就是恢復大腦的化學平衡。這個理論創造了史上最暢銷的藥–百憂解（禮來公司），1998年創下30億美金的銷售紀錄。

所謂「腦子化學失衡」，指的是一種特定的化學分子–單胺類。以百憂解來說，就是血清素。有些單胺分子是神經傳導物質，例如血清素。百憂解能夠延緩血清素分解的速度，延長血清素對神經傳導的作用。

可是這個理論從一開始就有人反對，理由包括：百憂解即使能立即提升病人的血清素濃度，憂鬱症狀卻要一段時間後才會緩解，而且有些病人根本沒有反應。

 

 

第二個反對理由比較新鮮：K他命。大約10年前，醫師發現K他命對憂鬱症患者有神效。可是K他命不是單胺分子，也不針對單胺分子作用。

以抗憂鬱的效能來說，百憂解與K他命都有效，因此憂鬱症的病理並不是只有一種解釋。 K他命開啟了一扇新的門。

百憂解對54％憂鬱症病人有效。對百憂解等藥物沒有反應的病人，75％對K他命有反應。而且K他命見效快，效期長。K他命必須靜脈注射，因此美國出現了許多K他命診所。可是K他命早已失去專利保護，沒有人願意花錢為它做人體實驗。而沒有人體實驗的資料，就無法獲得正規醫療保障。

現在美國嬌生集團正在研發新世代K他命。目前市上販售的K他命是混合物，包括兩種分子，它們是鏡像異構物。嬌生集團即將推出的esketamine只有一種分子，預期它不僅有效，還沒有副作用：幻聽、昏昏沉沉，以及解離（人清醒，卻覺得自己脫離情境）。此外，新世代K他命是噴劑，朝鼻腔噴灑就可生效，不但方便使用，還可能申請專利。臨床證據顯示這種K他命的確有效。嬌生集團正在準備送交FDA審核資料。預定的銷售對象是：有自殺傾向的人，以及其他療法無效的憂鬱症病人。

其他公司則研究K他命的作用機轉，打算開發有同樣效果的其他分子。許多科學家認為K他命的作用對象是麩胺酸（另一種神經傳導物質）；K他命會干擾麩胺酸的受體（NMDA）。過去沒有人想到NMDA與憂鬱症有關。愛力根（Allergan）是正在開發NMDA干擾劑的公司之一，去年以5.6億美元買下一家生技公司，取得NMDA干擾劑rapastinel（必須靜脈注射）。

可是，今年年初美國國家衛生院一個團隊發現，在小鼠體內，K他命作用的目標並不是NMDA，而是另一個麩胺酸受體。

總之，對於憂鬱症，過去半個世紀流行的理論似乎不可靠，只是它沒有競爭對手。直到K他命開啟了另一條治療之道，令人再也無法忽視流行理論的弱點。最後我們對憂鬱症會產生全新的理解，也未可知。

參考資料