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失智症的救星？

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

一種小鼠植入了一個基因，以引發類似人類阿茲海默氏症的症狀，就是在腦子神經元內製造蛋白質斑塊，使神經元因而死亡。另一種小鼠，則是體內貝他轉化生長因子（TGF-beta）的生化路徑遭到打斷。貝他轉化生長因子是多功能的細胞激素，與細胞的生長、分化，免疫調節，傷口癒合，血管形成，胚胎形成，細胞凋亡等都有關係，特別是抑制免疫與創傷修復。

這兩種小鼠交配後，產生的子代有些兩種特質都有：腦子會出現阿茲海默氏症特有的斑塊，以及體內貝他轉化生長因子的生化路徑遭到打斷。

阿茲海默氏症病人的腦子，除了有斑塊沉澱之外，還有長期、慢性的低度發炎反應。此外，阿茲海默氏症病人的腦子，對於貝他轉化生長因子的反應也變得敏銳了。耶魯大學的研究團隊推測，那是腦子嘗試抑制發炎的一種反應。因此，打斷貝他轉化生長因子的生化路徑，也就是解除免疫抑制，會使發炎反應加劇，從而使阿茲海默氏症病情惡化。

沒想到，那些小鼠到了老年（18個月大），在迷宮測驗中比阿茲海默小鼠表現得好。檢查牠們的腦子，發現斑塊減少了，最多少了90％。原來貝他轉化生長因子的生化機制遭到打斷之後，反而使周邊的（腦子外面的）巨噬細胞（一種白血球）受到動員，穿過血腦障壁，進入腦子吞噬斑塊。也就是說，周邊巨噬細胞會到腦子裡清理垃圾。目前已知有些藥物可以抑制貝他轉化生長因子，那些藥能不能減輕阿茲海默氏症病人的症狀，有待進一步的實驗。

資料來源

《科學發展》2008年7月，427期，80 ~ 83頁

阿茲海默氏症(7) 巨噬細胞(7) 科發月刊(5210)

失智症的救星？

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