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新型抗生素

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

抗生素於1940年代問世，不只改變了我們對醫學的印象與期望，還改變了我們對人生的想像。可是世界衛生組織去年發布警告：不久我們可能就會返回「前抗生素時代」，因為全球各地都發現了不畏現有抗生素的菌種。

事實上，早在抗生素問世初期，醫師已經注意到抗藥性的問題。於是1940〜1960年代成為開發新型抗生素的黃金時代，只不過新的抗生素在化學結構上並沒有太多花樣。這個事實造成了幾個後果：一、在抗菌之戰中，臨床醫師可用的武器種類並不多；二、為了延遲細菌演化出抗藥性的速率，公衛機構呼籲慎用抗生素；三、大藥廠不願投資開發新型抗生素，因為即使成功也無法熱銷，何況細菌一旦產生抗藥性，銷售量立即受影響，而沒有人能預測細菌什麼時候會演化出抗藥性。

到目前為止，開發抗生素的主要手段仍然是篩選野生微生物製造的分子，例如青黴素（盤尼西林）來自真菌，鏈黴素來自土壤中的放線菌，可是土壤中的細菌大約只有1％可以在實驗室中生長。有人推測，這可能便是過去開發出的抗生素在化學結構上只有幾種類型的原因。

最近，美國東北大學的研究人員開發出一種新的培養技術，一方面讓土壤細菌在自然環境中生長，另一方面研究人員可以篩檢它們生產的抗菌分子。以這種技術培養野生細菌，有50％能夠生長（傳統培養皿只有1％），大幅提升了發現新型抗菌分子的機率。

今年1月下旬，這個團隊發表了最新的研究成果。他們快速篩檢了1萬種土壤細菌之後，發現了一種可以抑制金黃色葡萄球菌的分子。研究人員為這一分子取名為teixobactin，那是一種變形菌（Proteobacteria）生產的，而不是放線菌。Teixobactin的作用方式與過去的抗生素完全不同，它鎖定革蘭氏陽性細菌細胞壁的前趨分子（兩種脂類），從而迫使細菌的細胞壁溶解。

以具有多重抗藥性的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染小鼠，再以teixobactin治療，結果所有小鼠都存活。比起對付MRSA的特效藥萬古黴素，teixobactin在低劑量時療效甚至更好。

參考資料

Ling, L. L., et al. (2015) A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance. Nature, 517, 455 - 458.

抗生素(58) 金黃色葡萄球菌(7) 青黴素(8) 科發月刊(5210)

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