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2007年諾貝爾生理醫學獎

97/07/09 瀏覽次數 18291
2007 年 10 月 8 日,一如往年,瑞典卡洛琳斯卡大學醫學院在位於諾貝爾路一號的諾貝爾論壇樓,宣布了當年度諾貝爾生理學或醫學獎得主。這項殊榮由美國猶他大學的馬立歐‧卡佩奇(Mario R. Capecchi)教授、英國卡地夫大學的馬丁‧艾文斯(Martin J. Evans)教授和美國北卡羅萊納大學的奧立佛‧史密西(Oliver Smithies)教授獲得,主要是因為他們在基因標的(gene targeting)和基因剔除小鼠(knock-out mice)技術上的貢獻而得獎。

馬立歐‧卡佩奇教授於 1937 年出生在義大利,他的父親是義大利人,母親是德國、美國混血。卡佩奇教授年幼時,父親在二次大戰的空襲中失蹤,母親因為反對法西斯政權而被送進集中營,因此在他 4 歲半到 8 歲半的期間曾流浪街頭和孤兒院之間,還曾因為營養不良而差點喪命。二次大戰結束後,他的母親從集中營釋放出來,隔了一年母子才重逢。在 1946 年,由母親在美國的親戚協助下,卡佩奇教授隨母親來到美國,時年 9 歲。

剛到美國時,雖然一句英文也不會說,但憑藉著聰穎的天資及過人的努力,在中學和大學時代,表現就相當傑出。大學畢業後,卡佩奇教授前往麻省理工學院,本來想鑽研數學和物理學,然而在波士頓求學期間,他開始接觸分子生物學,並產生極大的興趣,因此便轉到哈佛大學,進入發現 DNA 雙股螺旋構造的詹姆士‧華生教授實驗室,並在 1967 年取得博士學位。

畢業後,卡佩奇在哈佛大學進行了兩年博士後研究,並擔任兩年助理教授,1971 年升任副教授,1973 年轉換跑道接受猶他大學的教職,爾後 30 幾年都在猶他大學任教並進行研究工作。卡佩奇教授在基因剔除小鼠技術方面的貢獻,主要是利用同源重組(homologus recombination)的技術把想研究的基因剔除掉,因此獲頒諾貝爾獎。

第 2 位共同得獎人馬丁‧艾文斯教授,1941 年生於英格蘭。艾文斯教授在幼年時,就對自然科學表現出極大的興趣。1963 年畢業於劍橋大學後,轉往倫敦大學學院(University College London)就讀研究所,並在 1969 年從解剖學研究所得到博士學位。1978 年他接受劍橋大學的邀請,前往劍橋大學遺傳學系任教。在那裡,他和他的研究伙伴開始了小鼠胚胎幹細胞的研究。1999 年起,他在卡地夫大學擔任教授至今。

馬丁‧艾文斯教授主要的貢獻,是建立了自小鼠囊胚中分離和培養胚胎幹細胞的技術。這項技術首度於 1981 年發表,經由這項技術,科學家得以利用同源重組技術,針對想研究的基因製造基因剔除小鼠。

第 3 位共同得獎者奧立佛‧史密西教授,1925 年生於英國,1951 年在牛津大學取得博士學位。1953 ~ 1960 年,他前往多倫多大學工作,1960 ~ 1988 年,在威斯康辛大學麥迪遜分校任教。從 1988 年起,史密西教授被北卡羅萊納大學禮聘任教至今。他在科學上主要的成就,除了基因剔除小鼠的製造外,較不為人知的是他在 1950 年發明了凝膠電泳法(gel electrophoresis),而這個方法奠定了日後許多分子生物學實驗技術的基礎。

隨著基因圖譜定序的完成,科學家可以在動物身上研究特定基因的功能,而所謂的基因標的是進行這類研究不可或缺的。

簡單地說,利用 DNA 同源重組,可在小鼠胚胎幹細胞中剔除掉想研究的基因。然後把經過基因剔除的胚胎幹細胞植入另一個小鼠囊胚(blastocyst)中,再把它注入母鼠子宮,待它著床、懷孕、子代小鼠出生後,檢查它的生殖細胞是否已有嵌合(germ line transmission)的現象,再使這樣的子代彼此交配,而得到基因剔除小鼠。藉由觀察基因剔除小鼠和正常小鼠表現型(phenotype)的差異,便可以得知剔除的基因在小鼠生長、發育,以及各種生理功能的維持上所扮演的角色。

3 位教授的貢獻,使得科學家能夠針對要研究的基因進行基因標的,製造基因剔除小鼠。這樣的技術配合基因圖譜的定序,使得生物醫學研究者能夠在特定基因的功能研究上,向前邁進一大步。3 位學者早在 2001 年就已經獲得美國的 Albert Lasker Award for Basic Medical Research,這次榮獲諾貝爾生理醫學獎,可說是實至名歸,再次證明了生物科學界,特別是生物醫學研究領域對 3 位教授貢獻的肯定。
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