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新型抗生素

105/09/02 2885

王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

人體的共生微生物不只生活在大腸中，身體表面以及身體的開孔都有，例如鼻孔。體表的共生細菌，大家最常聽說的是金黃色葡萄球菌。牠們是機會主義者，平時無害，但是在特殊情況下就會作怪，甚至造成死亡，例如由皮膚表面的創傷侵入體內，造成敗血症、心內膜炎等。

此外，金黃色葡萄球菌已演化出抗生素抗藥性。過去治療葡萄球菌感染的特效藥是盤尼西林，1970年代，不畏傳統抗生素的金黃色葡萄球菌（MRSA；媒體稱為超級細菌）成為全球性的公衛問題。在我國，MRSA 是醫院內多重抗藥性微生物感染的重大威脅之一。現在萬古黴素是治療MRSA感染最後一線的藥物。

不過人的鼻孔中有許多微生物，光是葡萄球菌至少有兩種，另外一種叫做里昂葡萄球菌（Staphylococcus lugdunensis）。有趣的是，只有30％的人鼻孔中檢驗出金黃色葡萄球菌。其他7成的人為何能攔阻牠們進駐鼻孔？最近德國杜賓根大學的團隊為了回答這個問題，有了重大發現。（按，里昂葡萄球菌是在法國里昂首先分離出來的，因此以里昂為種名。）

首先，研究人員分析沒有檢驗出金黃色葡萄球菌的人類鼻孔微生物群，搜尋牠的剋星。結果發現，原來里昂葡萄球菌會生產抗生素，研究人員取名為里昂素（lugdunin）。

里昂素是廣效抗生素，對許多格蘭氏陽性細菌都有效，包括MRSA、抗萬古黴素的腸球菌等。它的抗菌機制與過去的抗生素（例如盤尼西林）不同，細菌幾乎一接觸便停止合成生物聚合分子（蛋白質、DNA、肽聚醣等），因此它破壞的似乎是細菌的能源設施。在這一方面，它與由放線菌生產的抗生素救必辛頗相似，但是兩者的作用機制仍不清楚。

研究人員還注意到里昂素的另一個優點：金黃色葡萄球菌在低濃度里昂素環境中，連續培養1個月後仍無抗藥性；不像其他抗生素，例如立汎黴素，只消幾天就會出現抗藥性菌株。其他的發現如下：一、以棉花鼠做實驗，里昂葡萄球菌在老鼠鼻孔中可以抑制金黃色葡萄球菌的生長；二、小鼠背上的外傷感染金黃色葡萄球菌之後，以里昂素藥膏塗抹可殺菌。

最後，在187位住院病人中，鼻孔有里昂葡萄球菌的人，只有5.9％同時檢出金黃色葡萄球菌；沒有里昂葡萄球菌的人，則有34.7％。

參考資料

Zipperer, A., et al. (2016) Human commensals producing a novel antibiotic impair pathogen colonization. Nature, 535, 511-516.

資料來源

《科學發展》2016年9月，525期，74 ~ 77頁

MRSA(5) 葡萄球菌(6) 盤尼西林(9) 共生細菌(3) 超級細菌(11) 萬古黴素(6) 抗生素(58) 抗藥性(14) 藥廠(1) 鏈黴素(2)

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