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精確醫學的範例

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

醫師治療病人必須對症下藥，我們想當然耳。但是對症與下藥其實是兩個目標，各有難處。對症指辨認疾病，理解症狀的病理機制。這很困難，原因之一是人體很複雜，我們的知識有限。有時即使找到病理機制，也沒藥治。有時找到了病理機制、又有藥治，下藥卻另有學問。例如藥有副作用，或藥在病人體內的代謝速率太快，治療就費事了。

精確醫學是針對這一困境形成的理想。瑞士的一個研究團隊開發出一種細胞療法治療牛皮癬（psoriasis），正好可以演示精確醫學的願景。
牛皮癬是一種「自體免疫系統失調」造成的疾病

牛皮癬不是「癬」（真菌感染），而是自體免疫疾病–由免疫系統的反應造成的皮膚慢性發炎，症狀是皮膚癢、紅，並有鱗片狀創傷，往往反覆發作。至於免疫反應的肇因，目前仍不清楚。幸好研究人員已掌握了症狀的病理機制：病人的樹突細胞（一種白血球）會釋出兩種白血球介素（一種細胞激素），那些白血球介素會促使Ｔ細胞增生，Ｔ細胞再釋放促發炎白血球介素，導致牛皮癬症狀。

因此治療方式就是鎖定促進發炎的白血球介素。不過，白血球介素是免疫系統的一分子，要是長期抑制它們，不免降低病人的免疫力。因此，現在醫師治療牛皮癬，雖然能夠對症下藥，卻難以拿捏分寸。

瑞士的研究團隊以人類胚胎腎臟細胞製造了一個白血球介素轉化器，研究人員為這個胚胎細胞動了基因工程手術，使它能夠偵測牛皮癬病人血液中促進發炎的白血球介素，再生產抑制發炎的白血球介素。簡單說，研究人員在這種細胞中配置了一個人工基因線路，病人血液中一出現促進發炎的白血球介素就會啟動，生產抑制發炎的白血球介素。

研究人員以小鼠做實驗，證實這種人工合成細胞是靈敏的偵測器，只要偵測到小鼠樹突細胞釋放的白血球介素，就會釋出抑制發炎的白血球介素。而且這種細胞在症狀萌發之前就有反應，釋出的抑制發炎分子完全視促發炎分子的濃度而定；量入為出，不會過度反應。再以人類牛皮癬病人的血液做實驗，這種細胞有同樣的反應，表示以這種細胞治療人類牛皮癬是可能的。

這種人工合成細胞符合精確醫學的期待，第一，它有專一性、針對性，細菌、病毒引起的免疫反應不會使它啟動；第二、施藥方式由病情控制，不必擔心過度抑制免疫系統的後遺症。總之，對症、下藥都精確。

參考資料

Di Domizio, J. and M. Gilliet (2015) Designer cells finely tuned for therapy. Science, 350(6267), 1478-1479.

牛皮癬是一種「自體免疫系統失調」造成的疾病

資料來源

《科學發展》2016年2月，518期，74 ~ 77頁

樹突細胞(2) 免疫系統(29) 白血球(16) 偵測(3)

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