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脂肪組織是癌細胞的藏身處

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

根據臨床資料，肥胖的白血病患者存活率比體重正常的病人低，因此美國科羅拉多大學癌症中心的一個團隊懷疑：脂肪組織是白血病細胞在化療時的藏身處。線索之一是最近的新發現：脂肪組織也是幹細胞的儲存所，包括造血幹細胞。這表示脂肪組織中有適合造血幹細胞的區位，可招徠造血幹細胞並維持它們的機能。另一條線索是，白血病細胞可利用造血幹細胞的骨髓環境存活，而且骨髓的基質細胞能保護癌細胞不受抗癌藥攻擊。

於是科羅拉多團隊以慢性骨髓性白血病的小鼠模型做實驗，結果發現白血病幹細胞可在性腺脂肪組織藏身。那些白血病幹細胞與脂肪組織互動，導致脂肪分解，供應癌細胞脂肪酸代謝之需。

研究人員因而發現白血病幹細胞可分為兩類，一類表現脂肪酸轉運子CD36，另一類則否。CD36細胞依賴脂肪酸代謝的程度較高，受性腺脂肪組織保護，抵禦抗癌藥。另一方面，CD36使白血病細胞得以進駐性腺脂肪組織，避化療的鋒頭。

至於脂肪酸代謝機制為什麼能保護白血病細胞抵禦化療？研究人員推測，因為脂肪酸代謝的產物會抑制粒線體的氧化活動，降低細胞內的自由基，使幹細胞滯留於細胞周期的零期。而大部分抗癌藥的目標是快速分裂的細胞。

參考資料

Ye, H., et al. (2016) Leukemic stem cells evade chemotherapy by metabolic adaptation to an adipose tissue niche. Cell Stem Cell, 19(1), 23-37.

抑制血管生成不能達到抗癌目的

臨床醫學最教人喪氣的現實是，言之成理的療法卻無實效，抑制血管生成的抗癌藥便是一個例子。1971年這個點子問世，2004年美國FDA核准了據以設計的藥物，結果療效令人失望。為什麼？現在一個比利時團隊找到了答案。

原來身體有一種酶（TET）能把關閉的基因打開。可是氧分子是TET的輔因子之一，要是缺氧，TET就無法把閉鎖的基因打開。在快速分裂、生長的腫瘤中，血管生成的速率可能趕不上組織需求，於是腫瘤內就有地方缺氧。而在缺氧的地方，TET無法釋放抑癌基因。因此，以藥物抑制血管生長，無異自縛手腳上陣。

參考資料

Ye, D. and X. Yue (2016) Suffocation of gene expression. Nature, 537, 42-43.

資料來源

《科學發展》2016年10月，526期，74 ~ 79頁

癌症(61) 白血病(7) 脂肪(24) 肥胖(54) 化療(3) 癌細胞(14) 幹細胞(67) 科發月刊(5210)

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