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癌症轉移的機制

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

兩年前，美國電影明星安潔莉娜．裘莉投書《紐約時報》，說明她做的一個醫療選擇：她已把兩側乳房切除以預防乳癌，因為她體內有一個有缺陷的基因BRCA1。她母親罹患乳癌，2007年因卵巢癌過世，得年57歲；外祖母也死於卵巢癌。裘莉的阿姨也有那個有缺陷的基因，在裘莉手術後3個月因乳癌過世。今年3月24日，裘莉又投書《紐約時報》，宣布她把卵巢也切除了。

事實上，大部分乳癌患者都不是因為BRCA1有缺陷而罹病；乳癌最容易轉移成骨癌，而不是卵巢癌。在英國，因乳癌轉移而病情嚴重、無法治療的病人中，高達85％是骨癌；乳癌轉移造成的死亡人數，每一年高達12,000人，相當於1個月1,000人。

最近英國與丹麥的研究人員合作，找到一個與乳癌轉移有關的蛋白質，那是一種氧化酶，英文縮寫LOX，研究人員早已發現這個蛋白質在癌組織內會過量表現。國內也有不少人研究，例如2009年，臺北醫學大學研究生林曉薇指出：LOX在乳癌細胞中大量表現，主要功能是促進細胞的移動能力。

因此，針對LOX開發藥物治癌是現在進行式，只是對於LOX促進癌症轉移的機制仍不清楚。

2013年1月，英國與丹麥團隊發表研究報告，明確指出LOX在身體裡會對組織損傷做出反應，促進類似疤的組織（纖維化組織）。這種纖維化組織有利於腫瘤形成，因此，抑制LOX不僅能抑制纖維化組織形成，還能防止癌細胞轉移。

今年5月底，英國與丹麥團隊發表最新的研究結果。研究人員分析乳癌病人的體檢資訊，進一步發現在雌激素受體陰性的乳癌病人身體裡，LOX是乳癌轉移成骨癌的風險因子。他們以小鼠做實驗，發現LOX會促進骨頭的破骨細胞生成機制，要是以LOX抗體阻止它發揮功能，就能減輕蝕骨作用。治療骨鬆的流行藥物雙膦酸鹽類，也可以抑制骨頭侵蝕，但是對於癌的原發部位沒有作用。

整個LOX研究的意義是：癌症原發病灶會釋出一些分子，為侵入身體其他部位做準備，理解這種轉移機制有助於控制癌症病情發展。

參考資料

Cox, T. R., et al. (2015) The hypoxic cancer secretome induces pre-metastatic bone lesions through lysyl oxidase. Nature, 522, 106 -110.

資料來源

《科學發展》2015年7月，511期，76 ~ 80頁

乳癌(12) 轉移(5) 纖維化(2) 藥物(15) 蛋白質(66) 科發月刊(5210)

癌症轉移的機制

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