男性避孕丸

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

1950年代開始研發，1960年美國食品藥物管理局（FDA）批准上市的女性避孕丸，是20世紀最重要的發明。也因此，過去半個多世紀以來，避孕成了女性的責任。而男性有兩個有效的避孕手段—保險套及輸精管結紮—一直都受到許多男性的抵制。
　　
事實上，科學家嘗試過以同樣的原理研發男性避孕藥，就是擾亂生產精子的過程。但是這種避孕藥的目標都是睪固酮受體，而睪固酮在人體內涉及許多功能，不只是生產精子，因此干預睪固酮的藥物必然會引起副作用，例如致癌與陽萎。最近美國（德州休士頓）貝勒醫學院講座教授馬祖克（Martin M. Matzuk），研發了一種與荷爾蒙無關的男性避孕藥，在小鼠實驗中藥效卓著，值得期待。
　　
這種避孕藥代號JQ1，是一種小分子抑制劑，原先是為了抗癌研發的。JQ1與時下最廣為使用的安眠藥BZD（譯名苯二酚或苯二氮平）有關。兩年前，一個研究團隊發現JQ1可以抑制與一種人類鱗片狀細胞癌有關的蛋白質因子。可是馬祖克注意到，JQ1的目標分子與睪丸中調控基因表現的蛋白質因子屬於同一家族，那個蛋白質因子是與精子生成有關的BRDT。
　　
缺乏BRDT基因的小鼠沒有生育力。BRDT基因發生突變的歐洲人，精子數量減少。因造精功能缺陷而不孕的人，有些基因的表現量顯著減少，BRDT是其中之一。於是馬祖克的團隊以小鼠做實驗，發現以JQ1抑制BRDT可以暫時降低精子數量。以少量JQ1注射6星期，精子數量減少89％，而且精子的游動力變差。高劑量JQ1並不會降低雄鼠的性趣與雄風，只是無法使雌鼠受孕。
　　
更重要的是，JQ1的效果是暫時性的，只要停止使用，雄鼠的精子數量就恢復，並能使雌鼠受孕。高劑量組、長期使用組恢復得較慢，但是生育力終究會復原。
　　
馬祖克說，他的團隊下一步要做的是：詳細研究JQ1抑制BRDT的祕密，然後研發更為精確的達標分子。

男避孕藥(1) 科發月刊(5221)

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