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使白血病不復發的藥物

102/07/25 瀏覽次數 11967
急性骨髓性白血病是一種成人血癌,患者血液或骨髓內異常的白血球大量增生,導致無法製造正常血液或免疫細胞。因基因異常而造成的急性骨髓性白血病,其再發率相當高,因此很需要開發能預防與根治此白血病再發的治療方式。(圖/Wikipedia)急性骨髓性白血病是一種成人血癌,患者血液或骨髓內異常的白血球大量增生,導致無法製造正常血液或免疫細胞。因基因異常而造成的急性骨髓性白血病,其再發率相當高,因此很需要開發能預防與根治此白血病再發的治療方式。(圖/Wikipedia)
 
日本理化學研究所的免疫與過敏科學總合研究中心等共同研究團隊,採取急性骨髓性白血病患者的白血球幹細胞(Leukemia stem cells,LSCs),移植到剛出生尚無免疫力的老鼠血管內,培養出重現人類白血病症的老鼠,並利用此種疾病模式老鼠找到小分子化合物「RK-20449」,這種小分子化合物能使白血病幹細胞及白血球細胞幾乎都死亡,而這是到目前為止,抗癌藥所難以達成的效果,期待後續能由RK-20449進而開發出抑制或根治白血病再發的治療藥物。
 
急性骨髓性白血病是一種成人血癌,患者血液或骨髓內異常的白血球大量增生,導致無法製造正常血液或免疫細胞。因基因異常而造成的急性骨髓性白血病,其再發率相當高,因此很需要開發能預防與根治此白血病再發的治療方式。到目前為止,研究團隊已經發現白血病幹細胞是導致急性骨髓性白血病再發的主要原因,並已了解其分布位置,以及為何會導致白血病再發,現在更進一步找到識別出白血病幹細胞的標靶分子。
 
研究團隊從白血病幹細胞的許多標靶候選分子中,選定被稱作HCK (hematopoietic cell kinase)的磷酸化酶為標的,從數萬個化合物中發現小分子化合物「RK-20449」具有最強抑制HCK酶活性的功能,並使用理化學研究所內大型放射性設備Spring-8進行X光結構分析,確認HCK酶與RK-20449間具有高度化學鍵結特性。低濃度的RK-20449不但能讓試管內的白血病幹細胞死亡;對於感染人類白血病細胞的老鼠,餵食單一藥劑RK-20449也具有療效。特別是具有Flt3基因異常、對目前抗癌藥物具有抵抗性的嚴重白血病例,每天投藥(RK-20449),經過數周後,從實驗老鼠的末梢血液發現感染的人類白血病細胞都消失不見了;經過2個月後,胸骨、肋骨、大腿骨和上腕骨等骨髓內的白血病幹細胞與白血病細胞幾乎全部都已經死亡。
 
急性骨髓性白血病一旦發病,實驗老鼠的骨髓內無法產生具有正常功能的紅血球,因此導致貧血;同時脾臟也會充滿感染的人類白血球細胞,形成脾臟腫脹,即使餵食目前所使用的抗癌藥物,都無法改善實驗老鼠的貧血與脾臟腫脹。但是若每日餵食實驗老鼠RK-20449,連續6天後,貧血與脾臟腫脹問題都迅速獲得改善;連續52天後,實驗老鼠的末梢血液中的白血病細胞數目並未出現增加的情形,組織學檢驗也顯示骨髓恢復正常造血功能、脾臟腫脹消退而恢復正常大小。
 
小分子化合物RK-20449不論在試管中或實驗老鼠體內,都能讓白血病幹細胞幾乎全部死亡,此結果對於目前難有治療效果的急性骨髓性白血病患者而言,是很有意義的。未來還要再檢驗RK-20449的副作用,期待不久的將來,能開發出根治急性骨髓性白血病的治療藥物。

責任編輯:李冠群|國立臺灣師範大學生命科學系

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