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新型止痛藥

102/06/05 12540

王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

二○○四年九月底之前，美國默克大藥廠的股價一直在美金50元至45元之間震盪，可說相當穩定。但是到了九月三十日，默克的股價突然跌了27％，超過四分之一！然後股價繼續探底，最低接近美金26元，現在在美金30元上下徘徊。因為默克大藥廠在二○○四年九月三十日公開承認，他們的王牌藥偉克適（Vioxx）出了問題。

偉克適是非類固醇消炎藥，鎮痛效果非常好。甚至還有研究指出，偉克適可以預防老年失智與抑制直腸息肉（直腸癌前兆）。估計全球有兩百萬人服用偉克適，二○○三年為默克創造的營收達二十五億美元，占默克總營收的11％。

不過，有些研究發現，偉克適會提高心臟病的風險，默克藥廠不但極力否認，還資助一些研究，企圖找出偉克適的新療效。但是去年九月，默克資助的一個研究，發現的明確證據卻是：偉克適會提高因血塊造成的心臟病與中風風險。具體數據如下：

　　實驗組：一千人服用偉克適一年，15病例；
　　對照組：一千人服用安慰劑一年，7.5病例。

儘管在真實世界中，很少人必須每天服用偉克適持續一年，而且事實上風險並不高。可是兩組的差異實在太明顯，一般人很容易產生明確的「風險意識」，認為偉克適是「不安全的藥」，默克不得不宣布停售偉克適。這對默克藥廠與默克股民都是晴天霹靂，卻為研發新的止痛藥創造了新的生機。

人類以藥物對抗疼痛的歷史，第一個突破是十九世紀末出現的阿斯匹靈與嗎啡，它們都是古人早已知道的鎮痛草藥中的有效成分。但是阿斯匹靈鎮痛效力小，又會傷胃，嗎啡鎮痛效力大，可是會讓人上癮，都不理想。二十世紀研發的新藥，基本上仍然走阿斯匹靈（以消炎止痛）與嗎啡（針對大腦中的腦啡受體）的路數。偉克適受歡迎，是因為不會引起腸胃的不適；它的鎮痛原理，與阿斯匹靈一樣。

二○○四年十二月，美國食品藥物管理局核准的Prialt（Ziconotide），就是全新類型的鎮痛藥。它是一家愛爾蘭公司利用南太平洋一種海蝸牛用來痲痺獵物的毒素研發而成的。Prialt能阻斷鈣離子出入神經元細胞膜的通道，因此能阻止神經元傳送訊息。它的鎮痛效力是嗎啡的一千倍，又不會讓人上癮。

可惜Prialt不是口服藥，而且必須以複雜的方式使用：醫師得在病人背部置入注射器，以便把Prialt定時注入脊髓四周的液體中。此外，它也有副作用，例如心律不整、引起幻覺等等。現在只有對其他止痛藥沒有反應的病人，才能享受它的鎮痛效果。現在加拿大一家公司正沿著這條路數研發可以口服的鎮痛藥。

另一條相似的路數是阻斷鈉離子通道。現在牙醫用的局部麻醉藥，就利用這個原理。（案，神經元細胞膜上的鈉、鉀、鈣離子通道都與神經傳導有直接關係。）加拿大另一家公司走的就是這條路，他們的研究人員正在實驗以河豚毒素研發安全的鎮痛藥。

資料來源

《科學發展》2005年3月，387期，80 ~ 81頁

科發月刊(5210)

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