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失智症新藥的實驗

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王道還｜中央研究院歷史語言研究所助理研究員

壯生（嬌生集團）、輝瑞兩大藥廠7月與8月相繼宣布阿茲海默氏症（失智症）新藥臨床實驗失敗了。8月24日，禮來也宣布它的新藥在臨床實驗中並無療效。這些藥都是針對細胞外斑塊設計的。

阿茲海默氏症的病理特徵，就是大腦中出現兩種蛋白質沉澱：神經元之內的糾纏纖維和細胞外斑塊。細胞外斑塊主要組成是類澱粉β胜肽（Aβ），它由40～42胺基酸組成。

由於研發新藥與臨床實驗都得花大錢，因此許多人擔心實驗失敗會嚇阻投資客繼續投資研發。而現在工業國家的人口老化情形越來越嚴重，受阿茲海默氏症（失智症）所苦的人口會不斷增加。幸好大藥廠聲明基於社會責任感，還會繼續投資研發。

不過，科學上急待解決的問題卻是：先弄清楚細胞外斑塊與阿茲海默氏症的關係。如果它不是病因，那麼針對它研發新藥無異牛頭不對馬嘴。有些科學家認為：細胞外斑塊與阿茲海默氏症（失智症）的因果關係，只有間接證據，而沒有直接證據。例如，製造Aβ的基因如果突變，未必產生不良的後果。科學家甚至發現突變有保護效果的證據。

但是，有些參與研究的科學家指出：新藥沒有造成預期的結果，並不代表所有的心血都白費了。這3個臨床實驗，蒐集了六千多人的資料，必須進一步分析才能總結出教訓。有人認為，也許斑塊假說是正確的，只是投藥的時機太晚了。大腦內會逐漸出現細胞外斑塊，因此也許必須像預防心臟病一樣，在中年就開始服用抗斑塊的藥物。

資料來源

《科學發展》2012年10月，478期，76 ~ 79頁

阿茲海默症(26) 失智症(22) 科發月刊(5210)

失智症新藥的實驗

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