113/12/13
家貓健康與人類風險，呼吸道共通傳染病的隱藏威脅
王儷蒨｜
國立臺灣大學獸醫專業學院
本次演講以口服糖尿病藥物為主軸，聚焦在最早發現，目前也是降血糖首選的雙胍類（biguanides）化合物，探究它如何從天然植物納入現代製藥體制，並在有臨床風險的狀況下轉折起伏，逐漸成為「有風險，但可以接受」的常用藥物。追溯這段歷史，我們看到的不是現代醫學發現「神奇子彈」的光輝故事。相反的，從藥廠、醫師與法規單位反覆的遲疑與考量中，我們看到現代生活、醫療知識與疾病認知間既不穩定，也不絕對的交錯關係。
講演綱要（整理撰文｜高英哲）
糖尿病早在西元 2 世紀就有記載，不過直到 1889 年，人們才發現胰腺與糖尿病之間的關係。 1922 年成功分離胰島素，用於進行糖尿病治療，之後又將糖尿病區分為遺傳性的一型跟過重的二型，進行更精準的治療。
磺醯脲類 (sulfonylurea) 是在 1950 年代，最先研發出來的糖尿病口服藥，可促使胰臟分泌胰島素；不過這類藥物會產生血糖過低、體重增加、頭痛、過敏等等，俗稱為「副作用」的藥物不良反應。從中古世紀民俗療法所用，可減緩糖尿病症狀的天然植物山羊豆，提煉出來的胍類 (guanidine) 藥物，也由於毒性太高，在動物胰島素出現後便遭到冷凍，直到性質更穩定的雙胍類 (biguanides) 藥物出現之後，才又重返臨床用藥。曾經備受期待的降血糖雙胍類藥物降糖靈 (phenformin) ，因為可能導致乳酸血症，在 1978 年在美國遭到禁用。如今主導糖尿病藥物市場的庫魯化 (metformin) ，價格便宜效果又好，是目前治療二型糖尿病的首選藥物。
庫魯化的用藥史相當有意思。它在 1950 年代末期開始，在英國及歐洲的銷售穩定成長；然而當它正準備進軍美國時，正值美國禁用降糖靈的風頭上，因此並未引進美國。結果在美國治療糖尿病的藥物愈來愈貴，便宜好用的庫魯化卻在歐洲大賣的情況下，庫魯化終於在 1995 年，以加註用藥可能產生酮酸或乳酸中毒等等副作用的警語方式，開放進口到美國。
庫魯化在引進美國之前，已經在歐洲銷售了三十多年，因此在美國從未進行過正式的臨床試驗；若想要確定藥物與副作用之間的因果關係，只能夠用統計研究的方式進行回推。研究者對使用庫魯化的病患進行回推研究的結果，有些研究發現庫魯化跟降糖靈一樣，會增加腎功能不良病患產生乳酸血症的機率，有些研究卻又找不到統計上有意義的安全性差異。
科學只能指出用藥的風險所在，卻無法免除用藥的風險，用藥的副作用並非醫師所能預期，必須根據每個病人個別的需求跟生理狀況進行調整。醫界在實務上的用藥風險控管，通常是提出一些建議用藥指標，設定開藥上限，並且避免在某些可能會造成藥物不良反應的情況下用藥；然而從庫魯化的案例，我們可以看到所謂的「警語」，實際上只是避開醫療上不確定的治療後果，所做的一種「打安全牌」的預防動作。造成糖尿病的原因很多，光是採取「指標—藥物—追蹤」的治療思維，並不能保證治療一定能達到預期效果。人生很長，風險很多，用藥畢竟不是最終解答。